ตัวเอกอย่าง Agent 47 นั้นเป็นมือสังหารผู้ปฏิบัติงานได้อย่างไร้ที่ติ (เคยถูกนำไปสร้างเป็นภาพยนตร์คนแสดงมาแล้วถึง 2 ภาค) ไม่เคยมีผู้ใดพบเห็นตัวจริงของเขา ซึ่งแท้จริงเขาเป็นหนึ่งในโครงการมนุษย์โคลนนิ่งที่ถูกตัดแต่งพันธุกรรมให้มีศักยภาพเหนือมนุษย์ทั่วไปเพื่อเป็นมือสังหารที่แท้จริง สำหรับเนื้อหาใน Hitman 3 นี้ ต่อเนื่องจาก Hitman 2 (ฉบับปี 2018) ทันทีหลังจากที่เขาได้พบกับ Lucas Grey หนึ่งในเพื่อนสมัยเด็กที่เคยรับการฝึกฝนเป็นมือสังหารด้วยกัน ทั้งคู่รวมถึง Diana Burnwood ผู้เป็น handler คู่ใจของ Agent 47 พวกเขาต่างก็ได้รับรู้ถึงความจริงว่าองค์กร Providence ซึ่งทรงอิทธิพลต่อสังคมโลก และสามารถชี้นำกระแสสังคมได้ทุกอย่างตามต้องการ พวกเขาจึงตัดสินใจออกไล่ล่าสมาชิก Providence เพื่อล้างแค้น
ในแต่ละฉาก คุณจะถูกให้พบกับสภาพแวดล้อมที่แตกต่างและมีเอกลักษณ์ไม่ซ้ำกัน โดยแต่ละฉากจะมีพื้นที่ให้คุณได้ทดลองหรือค้นหาแนวทางเข้าใกล้และสังหารเป้าหมายได้อย่างหลากหลายรูปแบบ ความกว้างของแต่ละฉากก็กว้างใหญ่พอดูจนสามารถใส่อะไรน่าสนใจลงไปได้มากมาย
เกมจะทำให้คุณสามารถพลิกแพลงรูปแบบการเล่นได้มากขึ้น ยิ่งคุณทำตามเงื่อนไขของแต่ละฉากได้มากเท่าไหร่ หรือเล่นเคลียร์แต่ละฉากได้อย่างเนี้ยบเงียบกริบเพียงไร คุณก็จะได้รางวัลเป็นอาวุธใหม่ อุปกรณ์ใหม่ที่จะเลือกได้ว่าจะหยิบชิ้นไหนติดตัวไปด้วยตอนเริ่มฉาก
ในภาคนี้ คุณจะไม่มีทางที่จะรับรู้ทุกอย่างได้ครบในการเล่นเพียงรอบเดียว เกมจะเน้นให้เราเล่นลอบสังหารเป็นหลัก แต่หากคุณเป็นสายบู๊จะเล่นแบบแรมโบ้สาดกระสุนก็เล่นไหวเพราะระบบ gunplay มีระบบสลับมุมมองซ้ายขวา มีการเข้าหลังที่กำบังแล้วโผล่ยิง มีระบบล็อกเป้าอัตโนมัติช่วยให้เล็งได้ง่ายขึ้น
ลองดูว่าจะมีคนที่สามารถเล่นแบบคุณได้จะมีกี่คน และแน่นอน คุณเองก็สามารถที่จะไปท้าทายความสามารถตัวเองในภารกิจที่คนอื่นสร้างขึ้นก็ได้เช่นเดียวกัน